一對(duì)夫妻生下寶寶，但出生后沒(méi)多久，寶寶就出現(xiàn)四肢無(wú)力，喂養(yǎng)困難，醫(yī)院診斷為罕見病——脊髓性肌萎縮癥（SMA），之后癥狀進(jìn)行性加重，半歲時(shí)不幸夭折。

為了追根溯源，夫妻二人去做了基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)雙方都是SMN1基因雜合缺失。

考慮到之前的生育史，夫婦倆在生殖專家的建議下進(jìn)行了三代試管中的PGT-M技術(shù)助孕治療。由于家系不全及女方卵巢功能減退（AMH僅0.5ng/ml），醫(yī)務(wù)人員告知她可能需要經(jīng)歷多個(gè)周期取卵。

在體檢、建檔等一系列前期準(zhǔn)備后，第一個(gè)周期經(jīng)過(guò)10天促排，獲卵2個(gè)，形成1個(gè)可活檢囊胚，但由于無(wú)法提供先證者標(biāo)本，胚胎數(shù)量又少，暫無(wú)法檢測(cè)。

什么是SMA？

脊髓性肌萎縮癥（SMA）是一種常染色體隱性遺傳性神經(jīng)肌肉罕見病，是造成嬰幼兒死亡最常見的常染色體隱性遺傳病之一。

不同人群中的致病基因攜帶頻率在1/40-1/50，新生兒的發(fā)病率約為1/10000。

如果按照中國(guó)每年1700萬(wàn)左右的出生人口計(jì)算，就意味著SMA每年可能會(huì)給1700個(gè)家庭帶來(lái)苦難。

SMA的癥狀和分型

SMA的臨床表現(xiàn)差異較大，依據(jù)發(fā)病年齡和嚴(yán)重程度，由重到輕分為4型。

其中Ⅰ型SMA是最常見的類型。

患兒由于嚴(yán)重肌張力減退及對(duì)稱性肌無(wú)力導(dǎo)致無(wú)法支撐自己的頭部，并且由于舌肌和咽肌萎縮，患兒會(huì)出現(xiàn)喂養(yǎng)和呼吸困難，通常會(huì)因?yàn)楹粑ソ叨畈贿^(guò)2歲。

SMA致病基因

為什么同樣是SMA，卻有不同程度的癥狀呢？

95%的SMA病例，都是由5號(hào)染色體上的SMN1基因純合缺失引起的。SMN1有個(gè)孿生姐妹——SMN2，它們的基因序列幾乎完全一樣，只是在第7號(hào)外顯子上發(fā)生了一個(gè)堿基的替換。

但就這一個(gè)堿基的差異，使轉(zhuǎn)錄后SMN2的mRNA少了一段，產(chǎn)生的是長(zhǎng)度縮短、功能不全的SMN蛋白。

不過(guò)，也有一小部分（約15%）SMN2基因可以轉(zhuǎn)錄出完整的mRNA，產(chǎn)生完整有功能的SMN蛋白。

所以，當(dāng)患者的SMN1基因缺失時(shí)，就只能依靠SMN2基因表達(dá)的蛋白。

當(dāng)SMN2基因表達(dá)的蛋白不足以維持生命所需，就會(huì)導(dǎo)致脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元退化。

研究發(fā)現(xiàn)，SMN2基因的拷貝數(shù)越多，患者的癥狀就越輕。Ⅰ型SMA患兒的SMN2拷貝數(shù)以2或3拷貝者居多，Ⅱ型以3拷貝者居多，Ⅲ型以3或4拷貝者居多。

SMA要如何治療？

目前針對(duì)SMA治療的藥物并不多。

?諾西那生鈉注射液（Spinraza）：一種針對(duì)SMN2基因，可以改變SMN2基因的表達(dá)，讓SMN2基因成功合成正常的SMN蛋白的藥物。此藥可以顯著延長(zhǎng)患兒壽命，改善患兒的運(yùn)動(dòng)能力，但始終不能治愈疾病，且該藥需長(zhǎng)期維持，價(jià)格也較高。

?基因治療：這是另一種很有希望的療法，這種療法利用一種病毒載體將SMN1基因遞送至運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，誘導(dǎo)SMN蛋白持續(xù)快速表達(dá)，以此來(lái)緩解疾病癥狀。一次靜脈注射即可達(dá)到終身治療效果，但僅適用于Ⅰ型患兒，且價(jià)格高昂（210萬(wàn)美元一針）。

因此預(yù)防SMA胎、及早發(fā)現(xiàn)SMA胎兒，并終止妊娠是預(yù)防本病最有效的方法。

而相較于常規(guī)的產(chǎn)前診斷，胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)（PGT，俗稱三代試管）技術(shù)助孕，可以徹底阻斷該遺傳病的家族傳播，把致病基因阻斷在生命的源頭，有效避免妊娠SMA患兒而面臨引產(chǎn)，也將幫助更多家庭孕育健康的寶寶。

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