一、直接毒性損傷作用。其毒性作用與劑量密切相關(guān)，可以直接引起細(xì)胞膜完整性破壞、線粒體腫脹、功能障礙以及DNA損傷，導(dǎo)致細(xì)胞功能損傷發(fā)生凋亡，甚至壞死。
二、抑制細(xì)胞損傷的修復(fù)作用。與常見的急性腎小管壞死不同，馬兜鈴酸可以使腎小管細(xì)胞周期停滯，其自身損傷后表達(dá)的表皮生長(zhǎng)因子也受到抑制，阻礙了其再生修復(fù)。
三、誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，并表達(dá)肌成纖維細(xì)胞標(biāo)志物、波形蛋白和纖維黏連蛋白。
四、刺激腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞，表達(dá)Ⅰ型膠原和纖溶酶原激活物抑制劑，使其活化，增加了細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生。
五、導(dǎo)致血管活性物質(zhì)表達(dá)失衡，內(nèi)皮功能紊亂和損傷。
六、免疫嚴(yán)重?fù)p傷。在大鼠模型中可以見到，疾病早期有主要以單核巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，而后逐漸減少，提示免疫炎癥機(jī)制可能參與了其發(fā)生發(fā)展。
